Sv. Simplicius žil v prevratných časoch, keď v r. 476 zanikla západorímska ríša a východná cirkev sa len horko-ťažko vyrovnávala s následkami monofyzitskej herézy, zvlášť v AIexandrii a Antiochii.

Bol pápežom v rokoch 468-483. O jeho činnosti sa zachovalo málo správ. Dal obnoviť a posvätiť niekoľko rímskych kostolov a ustanovil pravidelnú kňazskú službu v hlavných cintorínskych bazilikách.